花丽茹（黑龙江省动物卫生检疫中心150006） 高级兽医师
水肿病（大肠埃希菌肠毒血症）是一种由特异的致病性大肠埃希菌所导致的急性毒血症，该菌可在保育猪体内快速生长，影响机体健康。由于可导致胃和结肠黏膜下层的严重水肿，水肿病又称为“肠水肿”或“肠水肿病”。
1 病原与发病机制
水肿病由溶血性大肠埃希菌引发，该病菌可产生f18菌毛和志贺毒素2e（志贺毒素2e也被人们称作vero细胞毒素2e或vt2e）。f18菌毛有2个抗原变异型，f18ab和f18ac，f18ab是水肿病菌株的典型菌株，f18ac与产肠毒素大肠埃希菌有关。与水肿病有关的产志贺毒素大肠埃希菌有4个血清型：o138:k81:nm，o139:k12:h1，o141:k85a，b:h4和o141:k85a，b:h4和o141:k85ac:h4。然而，大肠埃希菌的其他血清型可能也与之有关，并且血清型o147的菌株近几年在美国占有很大比例。o147菌株主要带有h17鞭毛，但也有一些有h14或h19。
猪开始感染主要是通过受污染的环境或母猪。引进猪群排出大量致病性大肠埃希菌可以促进该病的传播。一些引发水肿病的大肠埃希菌菌株也可携带肠毒素基因，既可引起水肿也可引起腹泻。摄入引发水肿病的大肠埃希菌菌株后，由于肠上皮细胞携带f18鞭毛的受体，所以细菌随后会在猪肠内定植。该受体的表达一般与年龄相关，细菌更易用在大龄猪体内定殖。一些猪体内该受体表达所需要的基因存在特异性突变，因此对细菌的感染有抵抗力。
病菌的抵抗力和敏感性田单基因位点显性敏感性等位基因和隐性抵抗性等位基因决定。常规pcr可以通过检测是否有突变基因来筛选抵抗力强的猪。有时用于筛选对f18＋大肠埃希菌抵抗力强的表达基因，因为对于瑞士长白猪，对f18＋大肠埃希菌抵杭力强的基因表达与疾病的易感性有很大的关联。但这种联系并不出现在比利时长白猪身上。
猪肠内感染志贺毒素2e会造成该病主要的临床症伏和解剖特征。细胞毒素抑制蛋白合成导致细胞的死亡。毒素被肠道和靶血管内皮的特异位点吸收，这些位点有密集的毒素受体红细胞糖苷脂。最近的研究表明，水肿病的大肠埃希菌菌株定殖于肠系膜淋巴结和产生stx2e。毒素转移到血液中可能有额外的吸收位点。stx2e易黏附于猪红细胞，且随之传播至全身不周的位点。位于胃部的黏膜下层，结肠系膜，额、眼皮、喉部皮下组织和脑部的这些吸收位点对毒素高度敏感。血管内皮损伤可导致水肿、出血、血管内凝血和血栓的形成。高蛋白的日粮会增加猪对该病的敏感性。与断奶有关的因素包括混合猪群的应激，日粮的改变，肠内部母乳抗体的缺失。这些因素是断奶仔猪对该病易感性增强的主要因素。
2 临床表现
临床表现从疾病无征兆的急性死亡到cns的病变如共济失调、瘫痪和喜躺卧。水肿病常在仔猪断奶1~2周后发生，通常是猪群中最健康的猪发生。哺乳仔猪或成年猪不易得该病，平均发病率为30%~40%，感染猪的死亡率一般高达90%，常见的临床症状包括眼周围的水肿、前额和下颌的肿胀、呼吸困难和厌食。
3 病理变化
水肿病主要是一种脉管系统疾病，肉眼病变包括皮下水肿、胃黏膜下层的水肿，特别是有腺体的贲门部。水肿液一般为胶状并可能向结肠系膜渗透。水肿可能会伴有出血。在腹膜腔中可能会发现纤维素，胸膜和腹膜腔中可能会发现浆液。光镜观察，恶化的血管病会影响到动脉和小动脉，且中膜的胃平滑肌细胞出现坏死。脑干中会出现典型的点状脑软化病变，已确认，该病变是血管损伤导致水肿和局部缺血的结果。
4 诊断
最急性死亡病例多发生于健康的、生长良好的、刚断奶的仔猪，诊断特征为眼周水肿及胃和结肠系膜广泛水肿。喉头水肿的病例，可能会出现典型的尖叫症状。如果大肠埃希菌也带有肠毒素基因，则先发生腹泻后出现水肿，典型症状是患病猪胃内积满干的饲料。在发病高峰期，由于疾病所有阶段的临床症状和病理特征都有可能出现，作出诊断相对容易。如果仅有少数动物发病且未发生在特殊年龄段，则诊断较难。对大肠埃希菌的分离培养及鉴定可用于本病的诊断。虽然在典型病例，采取小肠和结肠内容物，可以分离培养出大量溶血性大肠埃希菌，但一些病例在死亡后，细菌从肠道消失，分离不到溶血性大肠埃希菌。研究证明，分离的溶血性大肠埃希菌作为一种水肿病菌株，可以用pcr扩增f18鞭毛和stx2e基因。分离菌株的血清型分型，可以帮助追踪猪场存留的特异性病菌。然而f18鞭毛基因并不易在体外表达，它们可能在常规培养中不能被检测出。
5 治疗与控制
因为该病呈突发，所以治疗通常无效。通过饮水口服药物可用于保护猪群中未受感染的猪。从病猪身上分离培养菌落应考虑其对抗生素的敏感程度，如果最初选择的药物疗效不好，应考虑更换药物。虽然一些实验研究方法十分有效，但是到目前为止还没有一种方法是经济合算的，因此该病很难控制。控制本病的方法包括饲喂高纤维和低蛋白的饲料，减少断奶仔猪的饲喂量，接种针对全身系统的stx2e类毒素，口服接种f18＋非致病性大肠埃希菌疫苗，抗毒素的被动免疫，口服抗f18抗体被动口服免疫。据报道，采用提纯的f18菌毛杭原进行黏膜免疫，研究表明没有效果，可能是因为所有黏附于肠道的菌毛结构中f18菌毛只占一小部分的缘故；进年来采用的f18受体部分与f4菌毛结合疫苗接种猪群也不能提供完全保护。
